Плід ноні (Morinda citrifolia L.): систематичний огляд протиракового потенціалу та інших корисних для здоров’я фармакологічних дій.

Хардіп Каур, Ніша Гурджар і Рут Гілл

Анотація

Morinda citrifolia (сік ноні) вважається традиційним полінезійським лікарським засобом уже понад 2000 років. У цьому огляді досліджено зв’язок фруктового соку або його екстракту з протираковими чи іншими терапевтичними властивостями.

З рослини ноні Morinda citrifolia було виділено понад 160 фітохімічних речовин, що робить її рослинним лікувальним засобом при бактеріальних, пухлинних, протигельмінтних, знеболювальних, вірусних, грибкових, серцево-судинних та гіпотензивних захворюваннях. Вона навіть демонструє позитивний вплив при таких хворобах, як шкірні захворювання, респіраторні інфекції, гастрит, менструальний цикл, діабет і венеричні недуги.

Усі сучасні дослідження показали, що плоди ноні мають антиоксидантні та антибактеріальні властивості, але на сьогодні ще немає наукових доказів, які б підтверджували його харчову та лікувальну цінність для людини. Проте і плоди, і дамнакантал — антрахінонове з’єднання, виділене з коренів ноні — нині активно вивчаються у межах протиракових досліджень.

У цій статті ми розглядаємо різні наявні фітокомпоненти, етноботанічне використання, фармакологічні ефекти, різноманітні біологічні активності та терапевтичний потенціал Morinda citrifolia.

Ключові слова: Morinda citrifolia, сік ноні, фітокомпоненти, лікувальні властивості, протиракові, антиоксидантні.

Вступ

Індія багата на трави та лікарські рослини, і, за повідомленнями, велика кількість рослинних екстрактів проявляє високу ефективність проти різних тропічних хвороб і фізіологічних розладів, таких як рак і пухлини.

Натуральні ліки набувають дедалі більшої популярності завдяки своїй низькій токсичності, доступності, невисокій вартості та великій користі як допоміжні засоби. У сучасну епоху рак є однією з головних проблем у системі охорони здоров’я людини й вважається другою за частотою причиною смертності у світі.

До найчастіше використовуваних лікарських рослин належать Ocimum sanctum (тулсі), Piper longum (піпалі), Withania somnifera (ашваганда), Aloe vera, Azadirachta (німа), Zingiber officinale (імбир), Curcuma longa (куркума) тощо.

Варто пам’ятати, що до появи сучасної медицини люди жили набагато ближче до природи й відкрили для себе рослини з лікувальними властивостями, які допомагали зцілювати багато людських недуг. Morinda citrifolia — одна з таких рослин, що має визначну лікувальну цінність.

Morinda citrifolia — один із найважливіших фруктів, який широко використовувався завдяки своїм відновлювальним властивостям для здоров’я, проте з часом його популярність зменшилася через неприємний запах достиглих плодів.

Поширена назва Morinda citrifolia — індійська шовковиця. Наукова назва ноні — Morinda citrifolia.

Плоди Morinda citrifolia мають широкий спектр користі для здоров’я — зокрема при раку, інфекціях, артриті, діабеті, астмі, гіпертонії та болях. Плоди Morinda citrifolia переважно використовують для боротьби з грибковими, вірусними та бактеріальними інфекціями.

Корені, стебла, листя, кора та плоди рослини Morinda citrifolia застосовуються в різних комбінаціях із понад 40 зареєстрованими й відомими рослинними лікарськими засобами. Найчастіше Morinda citrifolia вживають у вигляді соку. Іноді люди також віддають перевагу капсулам Morinda citrifolia, які містять зневоднені плоди цієї рослини.

Рослина Morinda citrifolia цвіте цілий рік. Квіти білі. Morinda citrifolia — вічнозелена рослина.

Медичні дослідження показали, що вживання Morinda citrifolia знижує ризик розвитку артриту та діабету. Відповідно до попиту, такі країни, як Коста-Рика і Камбоджа, збільшили виробництво Morinda citrifolia.

Сік Morinda citrifolia також споживають, змішуючи з іншими соками, такими як виноградний або шовковичний. Плоди Morinda citrifolia активно досліджуються, і на них зареєстровано багато патентів. Вони також здатні виділяти ароматичні сполуки.

У цьому фрукті міститься багато гідрофільних речовин — вуглеводів, білків, мінералів, вітамінів і невелика кількість жирів. Європейський Союз визнав плоди Morinda citrifolia цінним харчовим продуктом.

Завдяки своїм високим терапевтичним властивостям і безпечності він відомий у всьому світі як засіб для покращення здоров’я та як харчова добавка.

Плоди Morinda citrifolia дуже корисні при таких недугах, як опіки, головний біль, артрити, рани та численні шкірні інфекції.

Цей огляд проведено з метою представити етноботанічне використання, фітохімію та наукові докази терапевтичного потенціалу, обговорюючи фармакологію на молекулярному рівні та проблеми, що виникають під час клінічної перевірки лікарських засобів рослинного походження.

Наукова класифікація

Ботанічна назва: Morinda citrifolia.

Домен: Еукарія

Царство: Плантае

Тип: Магноліофітові.

Клас: Magnoliopsida (дводольні).

Порядок: Рубіалесові

Родина: Rubiaceae (родина кавових).

Рід: Моринда

Вид: Morinda citrifolia.

Морфологія та фізіологія

Існує близько 80 різних видів роду Morinda, поширених у країнах Південно-Східної Азії, Австралії та на островах Тихого океану. Morinda citrifolia — невисоке вічнозелене дерево, яке виростає до 3–10 м заввишки, доки не досягає зрілості.

Розташування листків перисте, блискуче, супротивне, довжиною 5–17 см і шириною 10–40 см. Воно відзначається прямим стовбуром, яскраво-зеленими еліптичними листками та своєрідними яйцеподібними, гранатоподібними, жовтуватими плодами.

Видимий приріст плодів сягає 12 см і має горбисту поверхню, а зверху — багатокутні секції. Дозрілі плоди мають неприємний смак і запах.

Квіти згруповані разом і прикріплені на квітконосі. Квітконоси мають 5-лопатеві віночки та чашечку із загостреним краєм, довжиною до 10–30 см.

Коренева система має добре розвинений стрижневий корінь із численними бічними відгалуженнями. Основною характерною рисою цього виду є жовтувате дерево та корені, які дають жовтий барвник.

Фітохімія

У рослині Morinda citrifolia вже виявлено близько 160 фітохімічних сполук; основними ідентифікованими мікроелементами є фенольна кислота, органічні кислоти та алкалоїди.

Повідомляється, що зі 160 фітокомпонентів рослини Morinda citrifolia 120 мають нутрицевтичні властивості та проявляють біологічну активність.

У складі ферментованого фруктового екстракту присутні мікроелементи, кетони, лактони, бета-каротиноїди, терпеноїди, проксеронін. До складу органічних кислот входять мідна та каприлова кислоти.

Вміст білка в плодах відносно високий і становить 11,3 % сухої речовини соку. Аспарагінова кислота, глутамінова кислота та ізолейцин є основними амінокислотами і провітаміном А.

За даними гавайських дослідницьких груп, у Morinda citrifolia виявлено новий компонент — проксеронін, який є попередником ксероніну, алкалоїду, що покращує функціональність білків людини при взаємодії з ними.

Повідомляється, що у зрілих плодах міститься 51 летка сполука, серед яких органічні кислоти (октанова та гексанова), спирти (3-метил-3-бутен-1-ол), кетони (2-гептанон), складні ефіри (метилоктаноат, метилдеканоат) і лактони [(E)-6-додецен-γ-лактон].

Етноботанічне використання

Було встановлено, що сік ноні має численні терапевтичні застосування при таких захворюваннях, як опіки, головний біль, артрит, шкірні інфекції та рани.

Morinda citrifolia вирощується понад 1000 років у Полінезії, де її використовують як ліки, харчовий продукт і барвник. Корінь рослини Morinda citrifolia використовували австралійці та індійці як барвник для надання різних відтінків червоного, жовтого та фіолетового кольорів.

Також повідомлялося, що різні частини рослини Morinda citrifolia — кора, корінь, стебло, листя, плоди — традиційно застосовуються гавайцями та таїтянцями в медичних цілях для лікування різних захворювань, таких як застуда, кашель, біль, хвороби печінки, підвищений артеріальний тиск, малярія, гіпертонія, туберкульоз, діабет, втрата апетиту, інфекції сечовивідних шляхів, рак, порушення менструального циклу, грижі, серцево-судинні захворювання, артрит тощо.

Також повідомляється, що насіння та їхня олія при місцевому застосуванні на шкіру голови діють як інсектицид, а також використовуються для лікування артриту. Квіти рослини Morinda citrifolia застосовують при укусах комах. Зазначалося також про зовнішнє використання при таких станах, як розтягнення, рани, набряки, синець.

Уся рослина Morinda citrifolia використовується полінезійцями в різних комбінаціях як лікувальний засіб. Наукові дані про корисні властивості рослини Morinda citrifolia обмежені, але є певні неофіційні свідчення про успішне лікування застуди та грипу.

Колишній ботанічний хімік Гавайського університету Ізабель Ебботт зазначила, що «усі захоплені цією рослиною» та її використанням для лікування багатьох захворювань — таких як рак, артеріальний тиск, діабет тощо.

Протиракові фітокомпоненти

Полісахариди

Було встановлено, що Morinda citrifolia (сік ноні) містить певні полісахариди, які пригнічують ріст пухлин і водночас стимулюють імунну систему. Галактоза, арабіноза, рамноза, глюкуронова кислота, глікозиди та ефіри трисахаридів і жирних кислот проявили імуномодулюючу, протиракову та протипухлинну активність.

Ксеронін

Попередник ксероніну, проксеронін, присутній у плодах Morinda citrifolia, з’єднується з проксероніназою — ферментом організму, який реагує з утворенням ксероніну. Це ініціює збільшення розміру пор у клітинах пухлини, що дозволяє протираковим препаратам легше проникати в клітини. Проникність іонів калію також посилюється ксероніном.

Монотерпен

Монотерпен лімонен стимулює тимус виділяти велику кількість Т-клітин, які мають згубний вплив на клітини карциноми. Лімонен, що міститься в соку ноні Morinda citrifolia, чинить профілактичний вплив на рак молочної залози, печінки, легень та інші види раку. За допомогою монотерпенів можна запобігти канцерогенному процесу на початковій стадії та під час розвитку раку без токсичного впливу на організм. Є повідомлення про успішне лікування лейкемії.

Урсолова кислота

Протиракові ефекти проявляються як зовні, так і всередині, пригнічуючи ріст ракових клітин та індукуючи апоптоз шляхом модуляції імунних процесів.

Алізарин і лімонен

Пригнічує утворення кровоносних судин над пухлиною завдяки властивості антиангіогенезу. Ріст і мутації злоякісних клітин пригнічуються соком ноні Morinda citrifolia або через апоптоз — запрограмовану загибель клітин.

Кверцетин

Кверцетин помітно знижує апоптоз у клітинах АСС через мітохондріально-залежний шлях, що тісно пов’язаний зі зниженням активності шляхів PI3K/IKK-альфа/NF-каппаB. Повідомлялося про зменшення життєздатності клітин як у лініях із низьким рівнем метастатичного ураження, так і з високим — залежно від часу впливу кверцетину. Кверцетин стає перспективним хіміотерапевтичним засобом проти АСС, пригнічуючи певні сигнальні шляхи.

Антрахінон

Мориндон, дамнакантал і мориндін — життєво важливі сполуки антрахінону, які мають різноманітну біологічну активність, включно з антиоксидантною, антибактеріальною, протизапальною та антигельмінтною дією. Утворення пухлини запобігається через блокування активації гена ras. Вони чинять потужний інгібуючий вплив на тирозинкінази, зокрема Lyn, src, EGF, lck-рецептори. Антиангіогенний ефект забезпечує ще одна сполука антрахінону — алізарин. Обмеження кровопостачання злоякісних пухлин призводить до зупинки росту ракових клітин. Цитохром-С, агент, що викликає рак, також пригнічується алізарином без утворення вільних радикалів.

Фармакологічні ефекти

Вплив на клітини легень і товстої кишки

У нещодавніх дослідженнях було помічено, що шість відомих і два нових хімічних сполуки, виділених із коренів рослини, продемонстрували помітний обмежувальний вплив на розвиток ракових клітин легень і товстої кишки людини.

Вплив на рак молочної залози

Результати досліджень таїтянського соку ноні Morinda citrifolia (TNJ) були перевірені на канцерогенез молочної залози у нейтрансгенних мишей MMTV. Було повідомлено, що лікування соком ноні не вплинуло на активність, кратність і частоту метастазування пухлини молочної залози. Проте TNJ продемонстрував значне зменшення розміру та ваги пухлини і збільшення часу повторного виникнення пухлини у мишей. Таким чином, мишачий еквівалент дози для людини помітно пригнічував ріст раку молочної залози. Дослідження на мишах Balb-c з асцитною пухлиною Ерліха показали, що сік Morinda citrifolia може бути корисним для лікування раку молочної залози як самостійно, так і у поєднанні з доксорубіцином. Ефект проявлявся у вигляді значно меншого розміру та діаметру пухлин у кожній обробленій групі порівняно з контрольною групою. TNJ продемонстрував значну роль у зниженні кратності та злоякісності уражень, а також у підтримці витривалості тварин.

Вплив на колоректальний рак

Дамнакантал здатний контролювати рак при колоректальних пухлинах, демонструючи зупинку росту клітин і індукцію активності каспаз. Було повідомлено про ефективну протипухлинну активність дамнаканталу щодо клітин колоректального раку людини.

Вплив на рак шийки матки

Сік ноні Morinda citrifolia і цисплатин, окремо або в комбінації, здатні стимулювати апоптоз через мітохондріальний шлях у клітинах HeLa і SiHa. Цисплатин виявляє дещо сильніший цитотоксичний ефект, проте комбінація обох речовин демонструє ад’ювантний ефект. Це свідчить про потенційне використання соку ноні як хіміоад’юванта при лікуванні раку шийки матки.

Вплив на серцево-судинну систему

Плоди Morinda citrifolia здатні пригнічувати атеросклероз, що пов’язано з окисленням ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ). Цей ефект може бути зумовлений присутністю лігнанів у плодах.

Протиракові ефекти Morinda citrifolia in vitro

Дамнакантал, екстрагований із хлороформних мас Morinda citrifolia, асоційований з антрахінонами, пригнічує активність онкогена Ras, що пов’язано з передачею сигналу при лейкемії, раку товстої кишки, легень і підшлункової залози. Дамнакантал зберігав нормальну морфологію та структуру цитоскелета у клітинах K-ras NRK без зміни кількості та локалізації Ras. Протипухлинна активність спостерігалася також у клітинах саркоми 180 мишей.

Полісахаридні сполуки у фруктовому соку Morinda citrifolia, що володіють протипухлинною дією, збільшували вироблення цитокіну ІФН-γ із тимоцитів. Розчинна фракція осаду етилового спирту не проявляла протипухлинної активності, проте стимулювала імунну систему шляхом виділення фактора некрозу пухлини-α, інтерлейкінів (IL-10, IL-12) та оксиду азоту, зменшуючи вплив на IL-4 і не впливаючи на IL-2.

Дві атипові глікозидази NB10 (6-O-(β-D-глюкопіранозил)-1-O-октаноїл-β-D-глюкопіраноза) та NB11 (асперулозидова кислота), виділені з н-бутилової фракції плодів Morinda citrifolia, проявили протиракову активність. Вони пригнічують 12-одеттрадеканоїлфорбол-13-ацетат (TPA) та фактор росту епідермісу (EGF), які стимулюють трансформацію клітин і активують AP-1 у епідермальних клітинах мишей JB6. Ці сполуки також перехоплюють фосфорилювання субстрату JNK, що вказує на їхню роль у регуляції AP-1 і трансформації клітин.

Сік Morinda citrifolia у малих кількостях не ефективний для запобігання ініціації ангіогенезу. Експлантати пухлини молочної залози людини показали, що 10% сік Morinda citrifolia в поживному середовищі перешкоджає формуванню капілярів, апоптозу та деградації судин протягом 2–3 днів. Метанольний екстракт плодів містив новий складний ефір сахариду і жирної кислоти, флаванолглікозидазу та чотири ефіри сахаридів жирних кислот, що демонстрували інгібуючу активність і протизапальні властивості, пригнічуючи активність TPA. Гексановий екстракт не проявив цитотоксичності щодо клітин Hep2 (епітеліома гортані людини).

Протираковий ефект Morinda citrifolia in vivo

Спиртовий осад фруктового соку Morinda citrifolia продемонстрував протипухлинну активність при внутрішньочеревному введенні карциноми легень Льюїса (LLC) у мишей C57BL/6. Терапевтичний ефект соку ноні спостерігався при застосуванні 3–20 мг на мишу, а протиракова активність проявлялася при дозах 6–15 мг на мишу. Сік Morinda citrifolia також подовжував тривалість життя мишей більш ніж на 75%. Протипухлинну активність осаджених етанолом фракцій соку можна легко спостерігати у мишей із внутрішньочеревно імплантованою LLC. Чотири з 13 мишей були вилікувані внутрішньочеревною ін’єкцією осаду Morinda citrifolia, а тривалість життя збільшилася на 119%. Розчинна в етанолі фракція фруктового соку не проявляла протипухлинної активності. Асцит у мишей запобігався завдяки преципітату Morinda citrifolia, тоді як у нелікованих мишей асцит розвивався. Таїтянський сік Morinda citrifolia інгібує канцерогенез молочної залози, індукований ДМБА, на ранніх стадіях багатостадійного канцерогенезу у самок Sprague-Dawley. Він запобігає утворенню аддуктів ДМБА-ДНК у тканинах молочної залози, що підтверджує його профілактичний ефект. Рівні аддуктів ДМБА-ДНК знижувалися до 30% у серці, 41% у легенях, 80% у нирках та 42% у печінці самок, а у самців C57BL/6 – на 60% у серці, 90% у нирках, 50% у легенях і 70% у печінці. Цей захисний ефект зумовлений антиоксидантною активністю, пов’язаною з дозозалежним вмістом супероксидних аніон-радикалів (SAR) та гідропероксидів ліпідів (LPO).

Біологічна активність

Антимікробні властивості

Однією з перших відмічених властивостей соку ноні Morinda citrifolia є антимікробна активність. Плоди містять значну кількість цукрів, які не ферментуються під час зберігання у закритих контейнерах при кімнатній температурі. Сік ноні пригнічує ріст таких бактерій, як Staphylococcus, Pseudomonas aeruginosa, Proteus morgaii, Bacillus subtilis та Escherichia coli. Ці ефекти пов’язані з фенольними сполуками. Ацетонітриловий екстракт сухофруктів пригнічує ріст Bacillus subtilis, Escherichia coli та Pseudomonas aeruginosa. Етанолові та гексанові екстракти проявляють протитуберкульозну активність, пригнічуючи ріст мікобактерій туберкульозу на 89–95%. Антимікробна активність збільшується зі ступенем зрілості плодів. Сік також стимулює імунну систему, активуючи Т-клітини, тимоцити та макрофаги, які продукують цитокіни, головні медіатори цитостатичної та цитотоксичної активності проти пухлин. Ці ефекторні клітини уповільнюють клітинний цикл пухлинних клітин і посилюють імунну відповідь, що сприяє боротьбі з ростом пухлини.

Протиракова активність

Сік ноні Morinda citrifolia зміцнює імунну систему господаря. Етанольна фракція містить полісахаридний комплекс із галактози, арабінози, глюкуронової кислоти та рамнозу, який володіє імуномодулюючою та протипухлинною дією, ефективно пригнічуючи карциному легень Льюїса (LLC). Вона стимулює утворення тимоцитів, Т-лімфоцитів та макрофагів, що продукують цитокіни, які уповільнюють клітинний цикл пухлини і сигналізують іншим імунним клітинам для боротьби з ростом пухлини. Преципітат також активує макрофаги, що відіграють ключову роль у загибелі пухлинних клітин.

Антиоксидантні властивості

Внаслідок метаболізму в організмі утворюються вільні радикали, які беруть участь у розвитку раку, старінні та інших дегенеративних захворюваннях. Вільні радикали викликають перекисне окислення ліпідів і пошкодження ДНК. Фрукти та овочі є джерелами природних антиоксидантів, що нейтралізують ці пошкодження. Активність знешкодження радикалів in vitro оцінювали методом TNB. Було показано, що здатність соку ноні нейтралізувати SAR у 2,8 рази вища, ніж у вітаміну С, і порівнянна з порошком виноградних кісточок. Етанольні та етилацетатні екстракти плодів показали сильне гальмування перекисного окислення ліпідів, порівнянне з α-токоферолом та бутилированим гідрокситолуолом (BHT).

Протизапальна активність

Сік ноні Morinda citrifolia вибірково інгібує ферменти ЦОГ in vitro, демонструючи значну протизапальну активність, порівняно з препаратами типу целекоксибу, без побічних ефектів. На моделі гострого ураження печінки у самок щурів сік ноні (10% у питній воді протягом 12 днів) зменшував запальні осередки та кількість лімфоцитів навколо центральних вен через 6 годин після введення чотирихлористого вуглецю. Полифеноли, подібні до кумарину, фенольні сполуки, іридоіди, флавоноїди та аскорбінова кислота, виявлені в соку ноні, володіють антиоксидантною активністю. Протизапальна дія зумовлена шляхами NO та PGE2. Новий ефір жирної кислоти 2-O-(β-D-глюкопіранозил)-1-O-октаноіл-β-D-глюропіраноза проявляє протизапальну активність щодо ТРА, що індукує запалення у мишей. Масло насіння Morinda citrifolia (NSO) також демонструє потенційну протизапальну активність через інгібування ферментів ЦОГ-2 та 5-LOX, причому ефект на ЦОГ-2 сильніший. Кверцетин із Morinda citrifolia проявляє помірну інгібуючу активність щодо ЦОГ-2.

Антидепресивна активність

Дослідження показали, що Morinda citrifolia може діяти як інгібітор МАО-А та МАО-В, подібно до інших рослин, які використовуються для лікування тривоги та депресії.

Регенеративна та дерматологічна дія

З плодів Morinda citrifolia виділені антрахінони та лінгани, які демонструють антидисліпідемічні, судинорозширювальні та спазмолітичні ефекти. Сок ноні стимулює синтез глікозаміногліканів і колагену, зменшує активність колагенази MMP-1 у дермальних фібробластах, що робить його перспективним для омолодження шкіри. У дослідах на крысах із діабетом лікування соком ноні протягом 10 днів зменшувало площу ушкодження шкіри до 73%, прискорюючи відкладення колагену та загоєння ран.

Гіпотензивна активність

Гарячі водні та спиртові екстракти коренів Morinda citrifolia знижують артеріальний тиск у тварин, демонструють діуретичну та антигіпертензивну дію через інгібування ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ). Пероральний прийом соку знижує систолічний тиск у гіпертензивних щурів, а 70% водно-спиртовий екстракт коренів має судинорозширювальні та спазмолітичні ефекти.

Анальгетична активність

Екстракти Morinda citrifolia мають дозозалежну анальгетичну та седативну активність без побічних ефектів і звикання. Обезболювальна дія соку ноні на 75% сильніша за морфін у моделях болю на тваринах. Спиртовий екстракт знижує виділення ММП-9 із моноцитів після стимуляції ЛПС, що демонструє протизапальну та анальгетичну ефективність.

Пробіотичний потенціал

Сік Morinda citrifolia може слугувати субстратом для ферментації молочнокислими бактеріями (Lactobacillus plantarum, L. casei, Bifidobacterium longum), покращуючи антиоксидантну активність та функцію дванадцятипалої кишки. Добавка «Морікал», виготовлена з плодів ноні, підвищує продуктивність та якість яєць японських перепілок.

Перспективи

Сік ноні Morinda citrifolia має широке біологічне значення: протизапальну, антидепресивну, регенеративну, гіпотензивну, анальгетичну та пробіотичну активність. Його використання у медицині, косметології та харчовій промисловості має потенціал для подальших клінічних досліджень і комерційних застосувань.

Джерело:

https://www.semanticscholar.org/

Противораковое-воздествие-нони-ENG.pdf